A insulina é um hormônio produzido pelas células beta das ilhotas pancreáticas e indivíduos que apresentam resistência à esse hormônio podem desenvolver esteatose hepática. Antes de falarmos da resistência à insulina em específico vamos compreender um pouco da ação desse hormônio nas células.
Receptor de insulina e sinalização
O receptor de insulina na membrana plasmática da célula possui quatro subunidades, duas alfas e duas betas. As subunidades alfa quando associadas às unidades beta as inibem. Quando a insulina se associa ao receptor na membrana plasmática permitem as subunidades beta apresentarem atividade cinase. Então elas passam a realizar autofosforilação de resíduos de tirosina, e também fosforilação de resíduos de tirosina de outras proteínas (a título de exemplificação, as IRS). Quando as IRS são fosforiladas, cria-se sítios de reconhecimento para alguns tipos de moléculas.
Um exemplo deste tipo de molécula é a PI 3-quinase (fosfatidilinositol 3-quinase). A PI 3-quinase possui duas subunidades: p85, que consiste em uma subunidade de regulação, e a subunidade p110, que consiste em uma subunidade catalítica. Quando ocorre interação entre o IRS fosforilado e o PI 3-quinase (subunidade p85), ocorre a ativação da subunidade catalítica, que irá realizar a fosforilação de fosfoinositídeos, como fosfatilinositol-3,4,5-trifosfato, que irá regular a atividade da cinase PDK-1. Existe evidências de de que a PDK-1 fosforile alguns tipos de isoformas da PKC, que conseguiria controlar a síntese de GLUT-4(permite a passagem da glicose do meio extra para o meio intracelular) e controlar o seu transporte em vesículas para a membrana plasmática.
Insulina relacionada à síntese de lipídios
Existe alguns tipos moleculares denominados fatores de transcrição, que ativam determinados genes. O fator de transcrição de lipídios é chamado de SREBP, e o tipo mais específico que citarei é o SREBP-1c. Esse fator de transcrição estimula a produção da acetil-CoA carboxilase (ACC), que catalisa a transformação do acetil-CoA em malonil-CoA, e estimula tambem a produção do ácido graxo-sintetase (FAS), que catalisa a transformação do malonil-CoA em palmitato. A insulina estimua o SREBP-1c positivamente.
Resistência à insulina
A resistência À insulina pode se manifestar de diversas maneiras em um indivíduo. Pode ser uma deficiência de produção da insulina pelas células beta do pâncreas, defeitos genéticos no receptores de insulina (consiste em casos mais raros), ou mesmo deficiência na maquinaria de sinalização da célula. O defeito na sinalização da insulina na célula pode ocorrer de diversas maneiras. Neste post deixarei mais explícito o mecanismo de resistência à insulina relacionada à obesidade.
O tecido adiposo visceral cria compostos que atuam sobre outros orgãos, por meio de adipocinas, estimulando a produção de algumas substâncias como a interleucina-6 e a TNF-alfa. Ambas as substâncias são citocinas que possuem propriedades inflamatórias. Essas citocinas realizam fosforilações errôneas em alguns aminoácidos, permitindo uma maior chegada de gordura às células hepáticas, além de contribuir para à resistência à insulina realizando a fosforilação dos receptores de insulina em serina, em vez de fosforilação em tirosina, atenuando a transmissão de sinal, e consequentemente diminuindo a produção do receptor GLUT4, além de diminuir a sinalização da insulina, que realizaria a fosforilação dos receptores em tirosina.
Desse modo, a glicose ficaria em altas taxas no sangue e estimulariam a liberação de insulina no fígado. Nos obesos a concentração de ácidos graxos e glicerol no sangue estarão maiores, e entrando cada vez mais no fígado (devido as fosforilações errôneas que as citocinas inflamatórias estarão promovendo), local onde sofrerão reesterificação e assim acumulando-se sobre o fígado. Outra maneira que permite um maior acúmulo de gordura sobre o fígado é a lipogênese, e como já foi visto a insulina estimula a ACC e inibe a lipólise, assim realizando o acúmulo de gordura sobre o fígado.
Post por Mateus Félix
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